オオサンショウウオは大きめの水槽を選び、底に細かい砂や砕石を敷く必要があり、水位は約30cmで、水は井戸水や渓流水を選び、水道水の場合はしばらく放置し、塩素を取り除いてから水槽に注ぐ。シリンダー内に藻類を植え付け、できるだけオオサンショウウオのために野外に近い生活環境を整えることが望ましい。
オオサンショウウオは水質に対する要求が非常に高く、常に水質がきれいであることを保証しなければならず、シリンダー内の水は必ず濁ってはいけない、水の透明度を保証しなければならない。通常の場合は3−5日に1回、冬季は2−3週間に1回水を交換できるほか、水中の酸素量および水温を確保しなければならない。オオサンショウウオは静かなのが好きで、日光と騒々しいのが好きではありません。かめを暗く静かな場所に置き、直射日光を避けます。
オオサンショウウオは生きた生物を捕食するのが好きで、例えばミミズ、オタマジャクシ、小魚、小エビ、ミジンコなどがある。生きたものを与えない場合には、豚肉を小口切りにしてもよいが、何度も与えないように注意し、虫、魚、貝、肉類を主とする飼料を与えることもできる。オオサンショウウオを飼育するには、餌の給餌を時間を決めて定量するように注意しなければならない。1日2回、朝晩1回ずつでよい。餌はガーゼの中に入れ、紐で丁寧に包んでからかめに入れて餌を与えるが、時々紐を何度か引くことでオオサンショウウオの積極的な捕獲を誘引することができる。オオサンショウウオは活動力が弱いので、餌の密度を小さくし、餌やり後は餌の残りかすをきれいにして水質汚染を防ぐように気をつけなければならない。
