人工養殖のオオサンショウウオはプランクトン類、虫類、魚介類、肉類などを与えることができる。オオサンショウウオは肉食動物で、他の魚に比べて性格が獰猛で気性が荒い。人工養殖の場合は、天然飼料のコストが大きい場合、専用の人工飼料を選ぶことができるので注意しましょう。また、ミミズ、魚、エビなどの生き餌を適当に与えて栄養を補給することもできる。オオサンショウウオを飼っている人ならわかると思いますが、オオサンショウウオは実は食べ物を噛むことができないので、そのまま飲み込んで胃の中で少しずつ消化していくのが普通です。飼い主には天然餌の慎重な選択が求められる。
オオサンショウウオの餌は水温に左右される。水温が18~22℃のときは1日おきに、18℃以下のときは3日に1回与えるのが一般的です。注意点としては、オオサンショウウオがまだ苗のときは1日2回餌を与えますが、このときのオオサンショウウオは成長が早いため消化が早く、食べる量が多くなります。
幼年期にアカ線虫を与えたり、小魚や小エビ類を与えたりすることもありますが、量を多くしてはいけません。徐々に大きくなってきたら、餌を与える量も徐々に増やしていくことができます。オオサンショウウオは代謝が遅いので、餌やりの回数はあまり頻繁にしないようにしてください。