1、シャチ：シャチはクジラに属して、それらの体は巨大で、性格は獰猛で、名実ともに海洋の覇者です。シャチは海の中では敵がほとんどおらず、ホホジロザメだけでなく、あらゆるサメの天敵でもある。ある研究者によると、ホホジロザメはシャチが近くで活動していることに気づくと、すぐに深海に潜って身を隠し、シャチがいなくなってから出てくるようになるという。
2、イルカ：イルカはホホジロザメの天敵でもあるが、イルカ単体でホホジロザメを殺すことは容易ではない。しかしイルカは群れで暮らす動物で、チームプレーでホホジロザメを打ち負かします。さらにイルカは特殊な音波を発することができ、この音波がホホジロザメの正常な判断を妨げることもあるという。また、イルカ同士は音波で意思疎通を図ることもでき、完璧なコンビネーションを形成しているため、ホオジロザメがイルカの群れに遭遇してもなかなか脱出できないという。
ホホジロザメは肉食の動物で、人を食べる可能性があります。しかし、アザラシのように脂肪分が多い生物を好みます。ホホジロザメは人間にあまり興味がなく、人間が彼らを怒らせない限り、人間を攻撃したり、さらに人間を食べたりすることはありません。しかし、ホオジロザメは人間が激怒すると、人間を噛み殺す可能性が高いが、食べてしまうことはめったにない。
