ホオジロザメはサメに属していて、しかも非常に獰猛なサメです。海の中では食べ物が非常に多く、多くの動物が食べ物になる可能性があり、食物連鎖の中での位置が高い可能性があります。しかし、ほとんどの動物には天敵がいて、獰猛なサメも例外ではありません。また、天敵は1種だけではなく、天敵に遭遇したときにも正面からの接触を避けるために尽力し、すぐに避けるようにしています。
1、トラクジラ：トラクジラはクジラの一種で、ホオジロザメの天敵です。実際、トラクジラはすべてのサメの天敵で、自分よりも大きなクジラを攻撃することもあり、海の中の名実ともに覇者です。ホオジロザメはクジラに遭遇したとき、ほとんど反撃の力がないので、クジラと顔を合わせないようにしています。研究者は、ホオジロザメがトラクジラが近くにいることを発見した後、すぐに深海に潜る可能性があり、脅威がないことを発見した後に出るという研究を行ったことがある。
2、イルカ：実は、イルカもサメの天敵と言えますが、群れをなすイルカが必要です。イルカのスピードは速いので、サメがイルカに噛まれるのは難しいです。イルカのチーム同士が協力すれば、基本的にはサメを打つことができます。また、イルカには独特の音波攻撃があり、この攻撃によってサメの判断力を妨げることもできます。
3、その他の小型生物：上記2種類の比較的体の大きい生物のほかにも、ホオジロザメの天敵ともいえる小型生物がいる。例えば、ホオジロザメの口の中で膨張することができる生物は、針屯魚と呼ばれ、ホオジロザメが呼吸できずに死亡する可能性があります。
