ホオジロザメの寿命は70年前後が一般的ですが、100年ほど生きる寿命の長いホオジロザメもいます。ただし100年程度まで生きるホホジロザメはあまり見られず、まず現在は工業が急速に発展し、海域の汚染も深刻化しており、生息する水域に影響が出るため、寿命が短くなると考えられている。
次に今の海域の面積が減ると、ホホジロザメの活動空間も減る。生物学者の研究によると、ホオジロザメは非常に強い免疫システムを持っており、普段はホオジロザメは基本的に病気にならないという。加えて、ホホジロザメは傷口を癒す能力が非常に高く、傷ついてもすぐに回復するという特性もあり、他の魚よりも寿命が長くなると考えられています。
ホホジロザメの天敵は決して少なくない。性格は獰猛だが、海にはそれよりも獰猛で賢い魚がいる。例えばシャチがそれだが、シャチは攻撃力が非常に強く、しかもサメを餌にしており、ホホジロザメだけでなく、すべてのサメの天敵でもある。シャチだけでなく、イルカもホホジロザメの天敵ですが、イルカは比較的柔軟で、その音波がサメの判断力に影響を与えていること、また、イルカは群れで暮らす動物であり、ホホジロザメに遭遇すると群れで攻撃してくるため、サメもイルカの群れの相手ではありません。
