ホオジロザメは体が大きいので、普段の消費も多いので、海の中の高脂肪の生物を自分の食べ物にして、できるだけ早くエネルギーを補充することができます。例えば、アザラシは高脂肪の生物で、サメはよくアザラシを狩ります。アザラシのほか、アシカもサメの主な食べ物の一つであり、脂肪の含有量も多い。ホオジロザメはイルカを捕ることもあります。イルカは集団で行動するのが普通ですが、一人で行動することもあります。この時、ホオジロザメは捕食に行くかもしれませんが、イルカのスピードが相対的に速いので、ホオジザメが追いかけられないこと
アザラシやアシカなどの体の大きい生物のほかにも、サメの近くにいる小型の魚やウミガメ、海鳥など、小型の海洋生物がサメの食べ物になる可能性があります。また、撒いたものを倒すと瀕死のサメやクジラに遭遇することもあり、その際にホオジロザメもそれを自分の餌とする。
ホオジロザメは肉食動物ですが、アザラシなどの脂肪含有量の高い肉を食べるのが好きで、人間の肉にはあまり興味がありません。しかし、サメは人を攻撃したり、食べたりすることもあります。例えば、人間が狩りをしているときや、怒っているときなどです。ホオジロザメはもともと非常に獰猛な生物で、怒られた場合はもっと獰猛になります。この時、人を噛んだり、食べたりする可能性がありますが、このような状況は相対的に珍しくなります。主な食べ物は人間ではありません。
