ヒキガエルは有毒な両生類で、自分の身を守るための手段となる毒素を分泌する。ヒキガエルの体の表面には大きなしこりがあり、これらのしこりは彼らの皮脂腺であり、その中から有毒な液体を作り出すことができる。ヒキガエルの体の表面には複数の皮脂腺が分布しているが、ほとんどが特に大きくはなく、最も大きなものは耳の後ろの腺で、非常にはっきりしており、その中で最も多くの毒素が分泌されている。ヒキガエルは天敵からの脅威に遭遇すると毒素を噴射する。しかし、一般的に彼らは簡単に毒素を噴射することはなく、生命が危険にさらされるような緊急時にのみ毒素を噴射する。
ヒキガエルに遭遇したときも人間は注意を要する。ヒキガエルは人間に毒を噴射することもあるからである。人間がヒキガエルに積極的に近づかなければ脅威を感じなければ普通は大丈夫だが、人間が近づいたり捕まえたりしても人間がヒキガエルの生命に脅威を与えていると判断し、毒を噴射して身を守る。ヒキガエルの毒は人間にも有害なので、少し注意が必要だ。
ヒキガエルは毒を持つ動物であることはすでに紹介したが、主な天敵は人間ではない。そのため一般的に彼らは人間に対して特に大きな敵意を持っているわけではありません。人間が自分から相手にしなければ、自分からかみついたり、攻撃したりすることはありません。ただ、自衛はすべての動物の本能であり、人間が行った何らかの行動がヒキガエルの生存を脅かした場合、ヒキガエルも身を守り、かみつくこともあれば、人間にとっても有害な毒を放出することもある。